Proteini su ključni u procesu starenja i razvoju karcinoma

Znanstveno otkriće koje baca novu svjetlost na misterij starenja ljudskog tkiva vezano je uz stvaranje i ulogu kromosomskih proteinskih kompleksa uključenih u gašenje reprodukcijske funkcije stanica

Nakon što su izgubile sposobnost diobe, stanice nazivamo «senescent cells» ili «indijanskim» jezikom rečeno stanice koje stare. Njihova metabolička funkcija je očuvana, a njihovo gomilanje uzrokuje promjene u strukturi i funkciji tkiva.

Većina normalnih stanica prolazi kroz limitirani broj staničnih dioba, a konačno taj proces biva zaustavljen uslijed konačne diferencijacije ili starenja. Što je diferencijacija? Diferencijacija je proces kojim proliferativne stanice preuzimaju specifičnu funkciju (npr.stanice jetre, neuroni…) i prestaju s razvojem. Starenje je ireverzibilno stanje u životnom ciklusu stanice, a ujedno je baza u procesu starenja čitave ljudske jedinke.

Na koji način starenje i diferencijacija stanice uzrokuju nekontrolirani razvoj karcinoma? Dolazi do reorganizacije kromatinske strukture, kompleks DNA, RNA i proteina koji se nazivaju histonima, u staničnoj jezgri. Prethodna istraživanja su pokazala da «senescent cells» podliježu promjeni strukture kromatina (senescence-associated heterochromatin foci – SAHF) prigušujući gene koji uzrokuju razvoj stanice. Peter D.Adams, molekularni i stanični biolog sa Fox Chase centra za tumore, otkriva mehanizam nastanka SAHF-a. SAHF je područje gusto zbijenog kromatina koji potiskuje aktivnost gena odgovornih za proliferaciju stanica. Adams i njegovi suradnici su identificirali tri stanična proteina koja sudjeluju u nastanku SAHF-a. Nazvani su HIRA, ASF1a i PML.

Napomenuli bismo da je PML dobio ime po akutnoj promijelocitnoj leukemiji, jer je već neko vrijeme poznata njegova uloga u potiskivanju razvoja karcinoma bijelih krvnih stanica. Kojim mehanizmom? Uloga PML-a u razvoju SAHF-a je poremećena što dovodi do razvoja leukemije. Prema Adamsu inaktivacija PML, HIRA, ASF1a te formacije SAHF-a može također imati učešća u razvoju ostalih karcinoma.

Slijedeći korak je na molekularnoj razini utvrditi kojim mehanizmima HIRA, ASF1a i PML stvaraju SAHF. Konačno, ovom spoznajom bismo omogućili racionalniju i učinkovitiju terapiju pacijenata oboljelih od karcinoma, te u konačnici unaprijediti kvalitetu života, ali i sam životni vijek.

Ovaj članak sigurno bi htjeli pročitati i vaši prijatelji.
Podijelite ga!


English